Orforglipron, a alternativa em pílula ao Ozempic, disponível em breve: "O uso responsável é fundamental."

Medicamentos como a semaglutida (mais conhecida por um de seus nomes comerciais, Ozempic) são hoje quase onipresentes. Muito se tem falado sobre as implicações desses medicamentos, que mudaram para sempre a abordagem do diabetes tipo 2 e da obesidade ; o valor das injeções que podem resolver condições antes muito difíceis; e os riscos do seu uso indevido.

No entanto, podemos estar testemunhando um novo passo na evolução desta família de compostos. Trata-se da chegada prevista ao mercado do orforgliprona , desenvolvido pela Lilly, após os resultados positivos obtidos no ensaio clínico de Fase 3 (etapa final do desenvolvimento do medicamento) ATTAIN-1, publicado no periódico especializado The New England Journal of Medicine .

O mecanismo de ação, as aplicações e os efeitos são semelhantes aos de outros medicamentos GLP-1. No entanto, ele introduz uma mudança sutil, mas importante: pela primeira vez, não é injetável, mas administrado por via oral.

Um novo marco na revolução dos agonistas do GLP-1

Vinte anos atrás, testemunhamos um marco discreto, porém importante, na história da medicina: a aprovação da exenatida, o primeiro agonista do receptor GLP1 para o tratamento do diabetes tipo 2. Na época, como costuma acontecer com novos medicamentos, não gerou muita repercussão na mídia ; no entanto, abriu caminho para o surgimento de outros, como o famoso Ozempic.

Hoje, eles adquiriram o status de um fenômeno quase cultural e se consolidaram como uma verdadeira revolução no tratamento do diabetes tipo 2 e da obesidade. Esses medicamentos intervêm essencialmente nos mecanismos hormonais envolvidos no metabolismo digestivo, manipulando fatores como a produção de insulina ou o apetite para tratar os distúrbios visados.

No entanto, esses medicamentos também apresentam alguns problemas significativos. Por exemplo, houve casos de uso inadequado por pessoas sem receita médica, problemas de abastecimento e até mesmo casos de venda no mercado negro. Também foi apontado que eles podem tornar o tratamento da obesidade acessível apenas aos mais ricos, que podem reforçar estereótipos estéticos prejudiciais ou que podem levar à negligência de estratégias preventivas e terapêuticas que oferecem resultados menos imediatos, mas são mais saudáveis ​​a longo prazo.

"Melhora o acesso e a adesão ao tratamento"

Conforme explicado ao 20minutes Fernando Gómez Peralta, coordenador da área de conhecimento de Diabetes da Sociedade Espanhola de Endocrinologia e Nutrição (SEEN), disse que o orforglipron "é um agonista oral (não peptídico) do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon de molécula pequena que é administrado uma vez ao dia , a qualquer hora do dia".

Nesse sentido, um agonista oral de GLP-1 pode melhorar a aceitação do medicamento . "Devido ao seu método de administração e formulação", diz Gómez, "é uma opção farmacológica conveniente e potencialmente acessível".

"Não há restrições quanto à ingestão de alimentos e água. É de interesse para pessoas que recusam injeções ; os dados indicam que a tolerância é semelhante à de outros medicamentos GLP-1, e sua administração é mais conveniente do que a semaglutida oral, que requer jejum e deve ser tomada 30 minutos antes de uma refeição", acrescenta.

Em seu último ensaio clínico, realizado com 3.127 adultos com obesidade (diagnosticada com base em um índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 30) e sobrepeso (IMC maior ou igual a 27) que tinham pelo menos uma comorbidade associada, obteve uma perda de peso de mais de 10% da massa corporal, resultado apenas ligeiramente inferior aos do ensaio de fase 3 OASIS 1 , realizado pela Novo Nordisk para testar a semaglutida oral 50 mg, que apresentou uma redução de 15,1% no peso corporal.

Por outro lado, o perfil de segurança do orforgliprom é muito semelhante ao de outros medicamentos relacionados. Efeitos colaterais gastrointestinais leves , incluindo diarreia, vômito e constipação, foram os mais comuns. As taxas de abstinência foram dependentes da dose (até 24,4% no grupo que recebeu a dose mais alta), mas foram menores do que no grupo placebo (29,9%).

Curiosamente, também melhorou os marcadores de risco cardiovascular , incluindo o colesterol não HDL (ou em outras palavras, todos os tipos de colesterol, exceto o chamado "colesterol bom"), triglicerídeos e pressão arterial sistólica, e o marcador inflamatório proteína C-reativa foi reduzido em até 47,7%.

Gómez acredita que "esses resultados o posicionam como uma opção vantajosa para melhorar os resultados de saúde precários e aumentar o acesso e a adesão à terapia medicamentosa para diabetes tipo 2. A prevalência dessa doença na Espanha é de 7,5% da população adulta, mais de cinco milhões de pacientes".

"É fundamental fazer um uso responsável"

Por isso, ele enfatiza o impacto positivo desse tipo de avanço. "Ao melhorar os marcadores de risco cardiovascular associados ao diabetes tipo 2 , podemos contribuir para melhorias significativas na saúde pública."

Ele também destaca sua potencial aplicação no combate à obesidade . "A prevalência da obesidade na Europa é de 30% entre os adultos e chegará a 40% até 2050", enfatiza. "As implicações humanas e econômicas são enormes."

Apesar disso, há motivos para cautela. Por exemplo, alerta o especialista, o orforgliprona não altera problemas fundamentais como o "efeito rebote", que pode levar à descontinuação do tratamento com outros agonistas do GLP-1: "É muito provável que este medicamento também exija uso por tempo indeterminado ", explica. "Portanto, o acompanhamento médico especializado é fundamental para que a administração se adapte às necessidades de cada pessoa."

Da mesma forma, e embora ele ressalte que "o orforglipron ainda não está no mercado e não sabemos quais serão suas condições", ele argumenta que medidas devem ser tomadas para minimizar outros riscos que vimos no caso de seus equivalentes injetáveis: "Claramente, deve ser um medicamento de prescrição e manuseado por um médico ."

“O uso responsável”, conclui o especialista, “é fundamental para otimizar os resultados e minimizar os riscos ”.

Costuma-se dizer que o advento da tecnologia é irreversível, e essa máxima também se aplica à medicina. Apesar dos riscos e problemas, não podemos esquecer que conquistas como o desenvolvimento dos medicamentos GLP-1 e seus subsequentes aprimoramentos têm muito a oferecer às pessoas que precisam de tratamento e manejo de condições que afetam sua qualidade de vida. Portanto, é vital garantir que eles sejam acessíveis a todos que deles necessitam, garantindo seu uso responsável, seguro e controlado.

Referências

Sean Wharton, Louis J. Aronne, Adam Stefanski, Nasreen F. Alfaris, Andrea Ciudin, Koutaro Yokote, Bruno Halpern. Orforglipron, um agonista oral de pequenas moléculas do receptor GLP-1 para o tratamento da obesidade. The New England Journal of Medicine (2025). DOI: 10.1056/NEJMoa2511774

Knop, Filip K et al. Semaglutida oral 50 mg, tomada uma vez ao dia, em adultos com sobrepeso ou obesidade (OASIS 1): um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 3. The Lancet (2025). DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01185-6

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